【摘要】目的难治性癫痫（refractory epilepsy，RE）的发生机制尚不明确。现已明确多药耐药相关蛋白（multidrug resistance associated protein，MRP）1与某些肿瘤耐药有关。为了探讨该蛋白是否与癫痫的多药耐药相关，本研究利用大鼠癫痫模型观察癫痫发作对大鼠脑MRP1 mRNA表达的影响及左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）和托吡酯（Topiramate，TPM）的作用。方法通过脑立体定向技术，将海人酸（kainic acid，KA）1．5μg（3μl）注射至SD大鼠海马，制作癫痫模型。对照组大鼠海马注射3μl等渗盐水。建立模型3d后，将癫痫组和对照组大鼠各15只随机分为LEV、TPM和Ns亚组分别给予LEV（50mg／kg）、TPM（40mg／kg）和等体积NS灌胃，1次／d，共30d。用荧光定量RT—PCR测定大鼠颞叶、海马MRP1 mRNA表达水平，并进行定量分析。结果各组癫痫大鼠颞叶、海马MRP1 mRNA表达与相应非癫痫组相比呈增高趋势，但差异无统计学意义。非癫痫或癫痫大鼠各处理组间颞叶或海马MRP1 mRNA表达水平总体差异均无统计学意义。结论病程为1个月的慢性癫痫大鼠脑内MRP1 mRNA表达无明显增加，TPM、LEV不影响正常和癫痫大鼠脑MRP1 mRNA的表达。