自噬对钙化性纳米微粒致肾结石形成的作用机制

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【作者】刘鑫陈洁朱永生戢美英陈春梅陈开发粟宏伟

【关键词】钙化性纳米微粒; 肾结石; 自噬; 自噬相关蛋白; 自噬体;

【摘要】目的钙化性纳米微粒（CNPs）与泌尿系结石形成的关系已成为研究的热点,但其致肾结石形成的具体机制尚未明确。文中旨在对CNPs致肾结石形成机制进行研究。方法将48只大鼠随机分为CNPs组（每只大鼠经尾静脉注射2mL CNPs,建立CNPs的大鼠肾结石模型）、对照组（注射等量的无菌等渗盐水）,每组24只。比较2组3 h、6 h、12 h、24 h、1周、2周、4周、8周时间点肾组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC-3蛋白的相对表达量、自噬体的形成和钙盐晶体形成情况。结果CNPs组3 h、6 h、12 h、24 h、1周、2周、4周、8周Beclin-1、LC-3蛋白的相对表达量及阳性细胞数较对照组明显增高（P<0.05）,24 h达到最高值（P<0.05）。CNPs组24 h、1周、2周、4周、8周自噬体数量[（2.83±0.32）、（3.00±0.26）、（3.70±0.44）、（3.90±0.98）、（4.70±0.51）个/HP]较对照组[（0.73±0.15）个/HP]明显增加（P<0.05）。CNPs组2周、4周、8周钙盐晶体评分较对照组显著增加（P<0.05）。钙盐晶体的形成评分[（0.92±0.98）分]与Beclin-1、LC-3的表达强度[（6.78±4.25）、（2.61±2.57）]呈正相关（r=0.843、0.628, P<0.05）,和自噬体数量[（2.53±1.41）个]呈正相关（r=0.923,P<0.001）。结论 CNPs可能会损伤肾小管上皮细胞,诱导细胞即刻自噬活动,自噬相关蛋白表达及自噬体形成增加,在一定程度上促进肾小管中钙盐晶体的形成和聚集。

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